2019年末更新

亲爱的朋友们：，

在今年年底即将到来之际，我想让大家了解一下美国对肾上腺脑白质营养不良（ALD）和肾上腺髓质神经病（AMN）的研究肯尼迪·克里格研究所摩瑟白质营养中心狗万体育官方app下载. 2019年又是忙碌的一年，我们很高兴报告一些重大更新：

NIH为多中心网络和AMN研究提供的新资金：

2019年10月初，我们收到了美国国立卫生研究院（NIH）的获奖通知，通知称NIH将为我们的合作多中心临床试验网络计划提供资金，这是我们中心的共同努力，我在该中心担任主要研究者；费城儿童医院（CHOP）的白质营养不良中心，Adeline Vander博士为主要研究者；以及马萨诸塞州总医院（MGH）的白质营养不良中心，Florian Eichler博士是该中心的主要研究者。这一新网络被称为GLIA-CTN（代表全球白质营养不良倡议-临床试验网络）。我们是由NIH资助的少数罕见疾病联盟之一，这笔资金将在未来五年为该网络提供支持。点击这里阅读有关这项拨款的新闻稿。

作为GLIA-CTN奖的一部分，有资金资助我们中心和MGH的一个项目，我们将在那里研究30名男性和30名女性AMN患者。我们将在门诊期间亲自进行感觉运动评估，也将在受试者家中使用可穿戴设备，通过加速计和录像相结合的方式进行远程评估。使用这些新技术远程获取的数据将与亲自评估进行比较，以确定我们是否能够可靠地评估家中的患者。如果我们成功了，食品和药物管理局接受这种方法作为有效的结果衡量标准，它将导致AMN未来试验方式的巨大变化。在家中对患者进行评估将使患者更容易进入试验（尤其是远离ALD专家中心的患者），提高招募率，并为试验赞助者节省大量成本。

这个项目之所以能够实现，是因为我们在过去几年里收到了慷慨的捐赠，特别是让我们的员工，阿蒙娜·史密斯博士,詹妮弗·凯勒博士和克里斯·约瑟夫博士-开发这些可穿戴设备措施，并获得获得联邦资金所需的概念验证数据。这些研究人员都是杰出的、才华横溢的，他们的职业生涯都致力于研究白质营养不良的预后指标。

这些研究是设计更先进干预措施（如AMN基因治疗）的未来试验所需的最重要先决条件。

生物标志物研究：

ALD研究中的一个主要挑战仍然是我们无法预测患有ALD基因异常的个体何时开始发病以及他们将发展成何种形式的ALD。虽然新生儿筛查正在美国各地蔓延，但我们仍然无法确定被确认患有ALD基因异常的新生儿出现神经症状的年龄。此外，我们不知道一旦出现症状，疾病的进展速度会有多快。我们正在寻找血液中的标志物，同时也在利用影像学来确定是否能够识别出能够预测疾病发病或病程的生物标志物或影像学标志物。

与密歇根州亨利福特医院的Jaspreet Singh博士合作，我们从NIH获得了试点资金，以开展一项研究，研究患者血浆中可能预测疾病表现和病程的代谢物和小RNA分子。我们的初步数据表明，有几种血浆/血液标记物可以预测患者是否患有轻度或重度AMN。该研究结果最近在伊利诺伊州芝加哥市的神经科学学会会议和11月在马萨诸塞州波士顿的ALD Connect会议上公布。

我们现在需要在几年内结合上述GLIA-CTN项目进行更大规模的研究，以确定这些标记物是否真正具有预测性。我们仍然需要额外的资金来补充GLIA-CTN资金，以便进行这些研究。

正在进行的药物试验：

正如去年报道的那样，我们在2018年开始了两项新的临床试验：一项针对患有ALD且MRI扫描尚未显示任何变化的男孩的儿科维生素D试验，以及一项针对患有AMN的男性的成人Minoryx试验。这两项研究均已全部登记，目前正在进行中。我们希望在2021年取得成果。

树状大分子纳米疗法的临床前研究：

我们中心与约翰·霍普金斯大学纳米医学中心合作开展的工作先前证明，纳米树状大分子-N-乙酰半胱氨酸可以逆转ALD患者免疫细胞的炎症行为。因此，Orpheris，Inc.目前正致力于这种疗法的商业化，并在健康对照组中成功地进行了初步的人体安全性研究。该公司有望在明年开始对患有大脑性ALD的男孩进行临床试验，等待监管部门的批准。

同时，通过几年来ALD社区的慷慨捐赠以及Brian's Hope and Run for ALD基金会的支持，我们成功地研究了另一种纳米药物化合物，树状大分子-4-苯基丁酸酯对ALD小鼠的作用。克里斯蒂娜·内梅思·默茨博士，我们中心的神经科学家，是另一位杰出的年轻研究者，她在这些研究中处于领先地位，并将她的职业生涯集中在脑白质营养不良的研究上。

我们目前正处于完成这些研究的最后阶段，2019年11月的ALD Connect会议上展示了积极的结果。我们希望Orpheris也能将这种化合物商业化。

AMN中图像分析的人工智能（AI）应用：

最近与约翰·霍普金斯马龙医疗计算机工程中心的Mathias Unberath博士合作，使我们得以培训一位有才华的医生科学家，贝拉·特克博士，以获取人工智能应用方面的专业知识，实现磁共振成像的自动化分析。这对于AMN受试者的脊髓成像尤其重要，因为脊髓随着每次呼吸而移动，因此图像很容易出现伪影，而且手动分析繁琐且不可靠。人工智能方法，如神经网络，可以学会检测脊髓磁共振成像中的某些方面，这是人眼永远无法做到的，这可能会告诉我们更多关于AMN进展的性质。特克博士现在正与一个工程师团队合作开发自动化人工智能工具，可以在没有人监督的情况下分析图像。我们希望，这种分析将导致识别一种成像标记物和一种可以预测疾病进展的人工智能工具。

Turk博士还与荷兰的Marc Engelen博士团队建立了合作关系，我们将在那里将相同的成像和图像分析工具应用于他们的AMN患者队列。我们的目标是，通过跨国合作，我们可以获得自动化分析所需的更大数据集。

这些努力目前仅通过我们从ALD社区和德雷舍基金会得到的慷慨捐赠来支持。

保罗·沃特金斯博士：

我们还想借此机会庆祝肯尼迪·克里格研究所杰出科学家和教授保罗·沃特金斯博士的职业生涯和成就。沃特金斯博士是世界著名的生物化学家，他的整个职业生涯都在研究ALD和其他过氧化物酶体疾病的基础生物化学。在过去的几十年里，他的工作和摩泽尔人的工作一起在阿尔德发现了许多新发现。许多ALD患者从他多年来在各种会议上教我们A狗万体育官方app下载LD的生物化学认识他。沃特金斯博士已决定退休，但将继续以名誉教授的身份与莫斯中心合作。我个人认为沃特金斯博士是生物化学的重要导师，我很荣幸能有机会和他一起工作。请和我一起祝贺他如此杰出的职业生涯。

如果没有团队合作，这一切都不可能实现。我很幸运能与一位出色的员工一起工作由临床医生、护士、研究人员和受训人员组成的团队他们致力于我们的工作。在莫斯中心，我们采取跨学科的方法，不仅在中心内部合作，而且与世界各地的其他专家和科学家合作，以确保我们的每一位患者都能得到最好的治疗，并希望找到一种治疗ALD的方法。

感谢你们继续相信我们的使命。ALD社区是我们的家庭，没有什么比根除白血病更重要的了。如果您能考虑为莫斯中心做贡献，我们将不胜荣幸，祝您节日愉快，2020年一切顺利。

你的

阿里·法特米，医学博士，工商管理硕士
摩瑟白质营养中心主任
肯尼迪·克里格研究所首席医疗官狗万体育官方app下载