塔蒂阿娜V。
科恩
博士学位

Tatiana V. Cohen博士的照片
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707年联合国百老汇
巴尔的摩医学博士21205
美国

中心&项目

关于

科恩博士是遗传肌肉疾病中心肯尼迪狗万体育官方app下载克里格研究所和约翰霍普金斯大学医学院神经学系的研究人员。

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Cohen博士获得了纽约州立大学布法罗分校(State University of New York at Buffalo)的本科学位和马里兰大学(University of Maryland)的药理学博士学位。她的论文工作集中于识别调控神经肌肉突触选择性基因表达的基因组元素。Cohen博士在NIH完成博士后培训,在那里她研究了组成核膜的蛋白质的功能,并开发了核膜紊乱的转基因小鼠模型,包括Emery-Dreifuss肌营养不良症和Limb Girdle肌营养不良症(LGMD) 1B。

随后,她在Terence A. Partridge, D. Phil的国家儿童医学中心实验室工作,在那里她研究了杜氏肌营养不良(DMD)和LGMD小鼠模型肌肉干细胞的再生潜力。2013年,科恩博士加入Kathryn R. Wagner博士,医学博士她在肯尼迪克里格研究所(Kennedy Krieger Institute)的遗传肌肉疾病中心(狗万体育官方app下载Center for Genetic Muscle Disorders)继续研究肌肉营养不良的分子机制。

研究

科恩博士研究肌肉疾病的分子机制,包括杜氏营养不良症四肢带肌营养不良.在美国国立卫生研究院期间,她开发了影响骨骼肌功能的核膜转基因小鼠模型。核膜蛋白层蛋白A/C突变导致Emery-Dreifuss肌营养不良症和肢体带肌营养不良症1B。Lamin A/C调节染色质结构和基因表达,因此在卫星细胞(修复受损骨骼肌的肌肉纤维相关干细胞)的增殖中发挥重要作用。科恩博士指出,层蛋白A/C的突变导致它与层蛋白相关蛋白2形成异常的蛋白质复合物,但从基因上沉默该蛋白可以扭转肌肉生长缺陷。

最近,科恩博士的研究重点是调节肌肉萎缩症中的炎症。肌肉疾病,如杜氏病和肢带肌营养不良2B特别容易发生慢性炎症。随着越来越多的证据表明慢性炎症对肌肉功能有害,许多研究人员目前正在研究使用消炎药作为这些疾病的可能治疗方法。在美国国家儿童医学中心(Children’s National Medical Center)工作期间,科恩博士使用了几种方法证明,调节炎症可以促进肌肉再生。

她证明了celastrol,一种天然的植物提取物,可以在体外促进营养不良肌肉细胞的生长。此外,在先天免疫中激活的细胞内信使Myd88的基因消融,改善了杜氏肌营养不良小鼠模型的病理和肌肉功能。最近,她证明了白细胞介素1 β(从浸润的经典活化巨噬细胞分泌)是营养不良肌肉再生缺陷的主要贡献者,使用白细胞介素1 β的中和抗体可以促进肌肉生长。

另一个研究兴趣是tgf - β通路在肌肉生长和再生中的作用。Cohen博士指出,lamin A/C和相互作用的蛋白MAN1调控tgf - β信号介质Smads2/3的核进入和流出,从而在调控Smad2/3靶标基因表达方面发挥重要作用。此外,smads2 - 2/3的过度活跃会导致层蛋白A/ c突变肌细胞的肌肉生长缺陷。最近,Cohen博士专注于TGFbeta家族的另一个成员,肌生成抑制素,它特异地在肌肉中表达,当抑制时可以极大地增强肌肉质量。

细胞外肌生长抑制素抑制剂目前正在进行用于治疗肌肉萎缩症的临床试验。Cohen博士研究了一种自然发生的肌生长抑制素细胞内抑制剂Smad7的作用,并表明携带Smad7基因中断的小鼠在肌肉生长和再生方面存在严重缺陷。因此,Smad7可能是肌生成抑制素抑制治疗肌肉疾病的潜在细胞内靶点。